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異氟醚對腦缺血再灌注大鼠側支循環形成及Notch通路的影響

張敏  項明瓊  油文靜  伍璀  
【摘要】:目的:探討異氟醚對腦缺血再灌注大鼠側支循環形成及Notch通路的影響。方法:清潔級SD大鼠90只隨機分成:對照組、模型組、依達拉奉組(3mg/kg)、異氟醚低劑量組(50μg/kg)、異氟醚高劑量組(100μg/kg),每組18只;模型組、依達拉奉組、異氟醚低、高劑量組建立大鼠腦缺血再灌注模型,依達拉奉組、異氟醚低、高劑量組建模成功后第1天開始腹腔注射相應藥物,每天1次,持續給予1周,對照組和模型組腹腔注射等體積生理鹽水。實驗結束后,測定大鼠腦缺血再灌注區域微血管密度,神經運動功能評分,獲取雙側貼紙去除及平衡木過桿實驗結果,觀察大鼠腦缺血再灌注區域神經元結構,實時熒光定量逆轉錄-多聚酶鏈反應(RT-PCR)法及蛋白質免疫印跡(Western-blot)法測定Notch1、血管內皮生長因子(VEGF) mRNA和蛋白水平。結果:對照組神經元細胞完整;模型組海馬區可見大量壞死神經元,神經細胞核固縮,有明顯炎癥細胞浸潤;依達拉奉組、異氟醚高劑量組神經元細胞結構較為完整,炎癥細胞浸潤減少;異氟醚低劑量組仍可見明顯炎癥細胞浸潤。與對照組比較,模型組腦缺血再灌注區域微血管密度、Notch1、VEGF mRNA和蛋白水平降低,神經運動功能評分、雙側貼紙去除時間、平衡木過桿時間升高(P0.05)。與模型組比較,依達拉奉組、異氟醚低劑量組、異氟醚高劑量組腦缺血再灌注區域微血管密度、Notch1、VEGF mRNA和蛋白水平升高,神經運動功能評分、雙側貼紙去除時間、平衡木過桿時間降低(P0.05);且異氟醚高劑量組腦缺血再灌注區域微血管密度、Notch1、VEGF mRNA和蛋白水平高于異氟醚低劑量組,神經運動功能評分、雙側貼紙去除時間、平衡木過桿時間低于異氟醚低劑量組(P0.05)。異氟醚高劑量組腦缺血再灌注區域微血管密度、Notch1、VEGF mRNA和蛋白水平、神經運動功能評分、雙側貼紙去除時間、平衡木過桿時間與與依達拉奉組比較差異無統計學意義(P0.05)。結論:異氟醚能明顯促進腦缺血再灌注大鼠側支循環形成;其機制可能與異氟醚可促進大鼠腦缺血再灌注區域組織Notch1、VEGF mRNA和蛋白的表達進而激活Notch信號通路有關。
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